Сульфаниламиды - синтетические средства, обладающие активными противомикробными свойствами. Острые отравления сульфаниламидами редки, чаще наблюдаются токсические проявления при систематическом лечении ими.
Сульфаниламидные препараты из организма выводятся главным образом почками, частично в неизмененном виде, а в основном в виде продуктов превращения с остатками уксусной и глюкуроновой кислот (ацетилированные и глюкуронированные продукты). Последние в кислой среде мочи способны выкристаллизовываться в почечных канальцах и тем самым нарушать функцию почек. Уменьшается выделительная функция (олигурия), появляются эритроциты в моче (гематурия).
Поражение почек чаще всего вызывают сульфаниламиды с высоким процентом ацетилирования, и, наоборот, препараты не ацетилирующиеся этими свойствами не обладают. К последним относятся сульфаниламиды длительного (сульфапиридазин и др., у которых ацетилирование составляет 10%) и сверхдлительного (сульфален, который вообще не подвергается ацетилированию) действия.
Больше всех ацетилированные формы образуют препараты ультракороткого (стрептоцид - 50%) и короткого (норсульфазол - 40%) действия.
Для предупреждения кристаллизации одновременно с сульфаниламидами назначают обильное количество слабощелочной жидкости (минеральные воды) и тепловые процедуры на область поясницы.
При развитии острой почечной недостаточности прибегают к гемодиализу с искусственной почкой. Заболевания почек являются противопоказанием для длительного применения, сульфаниламидов.
Чаще всего нарушение печени развивается при длительном и бесконтрольном применении сульфаниламидов на фоне уже имеющейся патологии печени. Клинические поражения печени проявляются в виде легкой или умеренной желтухи и увеличения размеров органа. При появлении первых признаков токсического воздействия на печень рекомендуется отменить дальнейший прием сульфаниламидов. Прогноз, как правило, благоприятный. Однако не исключается возможность развития цирроза печени. Сульфаниламиды следует осторожно назначать в качестве противомикробных средств больным с патологией печени.
Следует отметить, что препараты пролонгированного действия (депо-препараты), такие как сульфадиметоксин (мадрибон), сульфапиридазин (спофадазйн) и др., менее токсичны для печени, чем сульфаниламиды короткого или средней продолжительности действия (стрептоцид, норсульфазол и др.).
Сульфаниламидные препараты при длительном применении могут вызывать лейкопению и агранулоцитоз. Клиническая картина развивается постепенно. Специфических жалоб нет. Отмечаются легкая утомляемость, головная боль, общее недомогание. Диагноз заболевания основан на лабораторном исследовании крови. Для профилактики этого осложнения необходим периодический контроль за количеством лейкоцитов в крови. При заметном снижении лейкоцитов необходимо отменить прием сульфаниламидов. В случаях опасной лейкопении (содержание лейкоцитов в 1 мкл крови менее 3000) назначают стимуляторы лейкопоэза - витамины B12 и В6 фолиевую кислоту, нентоксил и др. В особо тяжелых случаях развития лейкопении прибегают к переливанию крови и лейкоцитарной массы.
Метгемоглобин, в отличие от оксигемоглобина, очень прочно связывается с кислородом и не отдает его тканям. Сульфаниламидные препараты способствуют большому образованию метгемоглобина, что может привести к развитию кислородного голодания (гемическая гипоксия).
Клинические проявления метгемоглобинемии состоят в появлении одышки, общей слабости, головной боли. Характерным симптомом при этом является синюшность (цианоз) видимых слизистых оболочек, кончика носа, мочек ушей, ногтевых лож. Сульфаниламиды не приводят, однако, к образованию больших количеств метгемоглобина, опасных для жизни.
Диагноз основывается на данных анамнеза, клинической картины и биохимических исследованиях крови. Лечение состоит в прекращении приема препарата. При необходимости (содержание метгемоглобина в крови 15% и более) назначают внутрь аскорбиновую кислоту (витамин С) в повышенных количествах - 0,5-1,0 г. В особо тяжелых случаях надежный лечебный эффект достигается использованием кислорода под давлением (барокамера). Прогноз при своевременном лечении благоприятный.
Из менее опасных побочных проявлений сульфаниламидных препаратов могут быть поражения кожи (зуд, крапивница, скарлатиноподобная сыпь и т. д.), поражение слизистых оболочек полости рта (стоматит, онемение языка, нарушение вкусовых ощущений и т. д.). Они не требуют специального лечения и легко исчезают после отмены препаратов, вызвавших эти осложнения.